Mreže za krevete koje sadrže piretroid klofenpir (CFP) i piretroid piperonil butoksid (PBO) promoviraju se u endemskim zemljama kako bi se poboljšala kontrola malarije koju prenose komarci otporni na piretroide.CFP je proinsekticid koji zahtijeva aktivaciju citokromom P450 monooksigenazom komaraca (P450), a PBO pojačava učinkovitost piretroida inhibicijom djelovanja ovih enzima kod komaraca otpornih na piretroide.Stoga inhibicija P450 PBO-om može smanjiti učinkovitost piretroid-CFP mreža kada se koriste u istom domu kao i piretroid-PBO mreže.
Provedena su dva eksperimentalna testa u pilotskoj kabini kako bi se procijenile dvije različite vrste piretroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) pojedinačno i u kombinaciji s piretroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).Entomološke implikacije uporabe Otpornost na piretroide Populacije vektora u južnom Beninu.U oba su istraživanja ispitane sve vrste mrežica u tretmanima s jednom i dvostrukom mrežicom.Biotestovi su također provedeni kako bi se procijenila otpornost na lijekove populacije vektora u kolibi i kako bi se proučila interakcija između CFP i PBO.
Populacija vektora bila je osjetljiva na CFP, ali je pokazala visoku razinu otpornosti na piretroide, no ta je otpornost nadvladana prethodnim izlaganjem PBO-u.Smrtnost vektora značajno je smanjena u kolibama koje koriste kombinaciju piretroid-CFP mreže i piretroid-PBO mreže u usporedbi s kolibama koje koriste dvije piretroid-CFP mreže (74% za Interceptor® G2 naspram 85%, PermaNet® Dual 57% naspram 83% ), p < 0,001).Prethodno izlaganje PBO-u smanjilo je toksičnost CFP-a u biološkim testovima u bocama, što sugerira da bi taj učinak mogao biti djelomično posljedica antagonizma između CFP-a i PBO-a.Smrtnost vektora bila je veća u kolibama koje su koristile kombinacije mreža koje sadrže piretroid-CFP mreže u usporedbi s kolibama bez piretroid-CFP mreže i kada su piretroid-CFP mreže korištene same kao dvije mreže.Kada se koriste zajedno, smrtnost je najveća (83-85%).
Ova je studija pokazala da je učinkovitost piretroid-CFP mrežica smanjena kada se koriste u kombinaciji s piretroid-PBO ITN u usporedbi s upotrebom samostalno, dok je učinkovitost kombinacija mrežica koje sadrže piretroid-CFP mrežice bila veća.Ovi rezultati sugeriraju da će davanje prioriteta distribuciji mreža piretroid-CFP u odnosu na druge vrste mreža maksimizirati učinke kontrole vektora u sličnim situacijama.
Mreže za krevet tretirane insekticidom (ITN) koje sadrže piretroidne insekticide postale su glavni oslonac kontrole malarije u posljednja dva desetljeća.Od 2004. približno 2,5 milijardi mreža za krevet tretiranih insekticidima isporučeno je podsaharskoj Africi [1], što je rezultiralo povećanjem udjela stanovništva koje spava pod mrežama za krevet tretiranim insekticidima s 4% na 47% [2].Učinak ove primjene bio je značajan.Procjenjuje se da je oko 2 milijarde slučajeva malarije i 6,2 milijuna smrtnih slučajeva izbjegnuto diljem svijeta između 2000. i 2021. godine, a analize modeliranja sugeriraju da su mreže tretirane insekticidima bile glavni pokretač ove koristi [2, 3].Međutim, ovaj napredak ima svoju cijenu: ubrzana evolucija rezistencije na piretroide u populaciji prijenosnika malarije.Iako mreže za krevet tretirane piretroidnim insekticidima još uvijek mogu pružiti individualnu zaštitu od malarije u područjima gdje vektori pokazuju otpornost na piretroide [4], studije modeliranja predviđaju da će pri višim razinama otpornosti mreže za krevet tretirane insekticidima smanjiti epidemiološki učinak [5]..Stoga je otpornost na piretroide jedna od najznačajnijih prijetnji održivom napretku u kontroli malarije.
Tijekom proteklih nekoliko godina razvijena je nova generacija mreža za krevet tretiranih insekticidima, koje kombiniraju piretroide s drugom kemikalijom, kako bi se poboljšala kontrola malarije koju prenose komarci otporni na piretroide.Prva nova klasa ITN-a sadrži sinergist piperonil butoksid (PBO), koji potencira piretroide neutralizirajući detoksifikacijske enzime povezane s rezistencijom na piretroide, posebice učinkovitost citokrom P450 monooksigenaza (P450s) [6].Bednets tretirani flupronom (CFP), azolnim insekticidom s novim mehanizmom djelovanja usmjerenim na stanično disanje, također su nedavno postali dostupni.Nakon demonstracije poboljšanog entomološkog učinka u pilot ispitivanjima na kolibama [7, 8], proveden je niz klasterskih randomiziranih kontroliranih ispitivanja (cRCT) kako bi se procijenile dobrobiti ovih mreža za javno zdravlje u usporedbi s mrežama tretiranim insekticidima koje koriste samo piretroide i pružile potrebne dokaze za informiranje o političkim preporukama Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) [9].Na temelju dokaza o poboljšanom epidemiološkom učinku CRCT-a u Ugandi [11] i Tanzaniji [12], WHO je odobrio mreže za krevete tretirane piretroid-PBO insekticidom [10].Piretroid-CFP ITN također je nedavno objavljen nakon što su paralelni RCT-ovi u Beninu [13] i Tanzaniji [14] pokazali da je prototip ITN (Interceptor® G2) smanjio učestalost malarije u dječjoj dobi za 46%, odnosno 44%.10].].
Nakon obnovljenih napora Globalnog fonda i drugih velikih donatora protiv malarije u rješavanju otpornosti na insekticide ubrzavanjem uvođenja novih mreža za krevet [15], mreže za krevete s piretroid-PBO i piretroid-CFP već se koriste u endemskim područjima.Zamjenjuje tradicionalne insekticide.tretirane mreže za krevet koje koriste samo piretroide.Između 2019. i 2022. udio PBO piretroidnih mreža protiv komaraca isporučenih u podsaharsku Afriku povećao se s 8% na 51% [1], dok se očekuje da će PBO piretroidne mreže protiv komaraca, uključujući CFP piretroidne mreže protiv komaraca, mreže protiv komaraca s dvostrukim djelovanjem čine 56% pošiljaka.Uđite na afričko tržište do 2025.[16].Dok dokazi o učinkovitosti piretroid-PBO i piretroid-CFP mreža protiv komaraca nastavljaju rasti, očekuje se da će te mreže postati dostupnije u narednim godinama.Stoga postoji rastuća potreba za popunjavanjem informacijskih praznina u vezi s optimalnom upotrebom nove generacije mreža za krevet tretiranih insekticidima kako bi se postigao maksimalan učinak kada se povećaju za punu operativnu upotrebu.
S obzirom na istovremenu proliferaciju piretroidnih CFP i piretroidnih PBO mreža protiv komaraca, Nacionalni program za kontrolu malarije (NMCP) ima jedno operativno istraživačko pitanje: Hoće li njegova učinkovitost biti smanjena – PBO ITN?Razlog za ovu zabrinutost je taj što PBO djeluje tako da inhibira enzime P450 komaraca [6], dok je CFP proinsekticid koji zahtijeva aktivaciju putem P450 [17].Stoga se pretpostavlja da kada se piretroid-CFP ITN i piretroid-CFP ITN koriste u istom domu, inhibitorni učinak PBO na P450 može smanjiti učinkovitost piretroid-CFP ITN.Nekoliko laboratorijskih studija pokazalo je da prethodna izloženost PBO-u smanjuje akutnu toksičnost CFP-a na vektore komaraca u biološkim testovima izravne izloženosti [18,19,20,21,22].Međutim, kada se provode studije između različitih mreža na terenu, interakcije između ovih kemikalija bit će složenije.Neobjavljene studije ispitivale su učinke zajedničke uporabe različitih vrsta mreža tretiranih insekticidima.Stoga će terenske studije koje procjenjuju učinak upotrebe kombinacije mrežica za krevete tretiranih insekticidom piretroid-CFP i piretroid-PBO u istom kućanstvu pomoći u određivanju predstavlja li potencijalni antagonizam između ovih vrsta mreža operativni problem i pomoći u određivanju najbolje strategije .za svoje ravnomjerno raspoređene regije.
Vrijeme objave: 21. rujna 2023