Mreže za krevete koje sadrže piretroid klofenpir (CFP) i piretroid piperonil butoksid (PBO) promoviraju se u endemskim zemljama kako bi se poboljšala kontrola malarije koju prenose komarci otporni na piretroide. CFP je proinsekticid koji zahtijeva aktivaciju putem komarčevog citokrom P450 monooksigenaze (P450), a PBO pojačava učinkovitost piretroida inhibirajući djelovanje tih enzima u komarcima otpornim na piretroide. Stoga, inhibicija P450 pomoću PBO može smanjiti učinkovitost mreža s piretroidom i CFP-om kada se koriste u istom domu kao i mreže s piretroidom i PBO-om.
Dva eksperimentalna testa u kokpitu provedena su kako bi se procijenile dvije različite vrste piretroid-CFP ITN-a (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) samostalno i u kombinaciji s piretroid-PBO ITN-om (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Entomološke implikacije upotrebe Otpornost na piretroide Populacije vektora u južnom Beninu. U obje studije, sve vrste mrežica testirane su u tretmanima s jednom i dvije mrežice. Također su provedeni biološki testovi za procjenu otpornosti populacija vektora u kolibi na lijekove i za proučavanje interakcije između CFP-a i PBO-a.
Populacija vektora bila je osjetljiva na CFP, ali je pokazivala visoku razinu otpornosti na piretroide, no ta je otpornost prevladana prethodnim izlaganjem PBO-u. Mortalitet vektora značajno je smanjen u kolibama koje su koristile kombinaciju piretroid-CFP mreža i piretroid-PBO mreža u usporedbi s kolibama koje su koristile dvije piretroid-CFP mreže (74% za Interceptor® G2 naspram 85%, PermaNet® Dual 57% naspram 83%), p < 0,001). Prethodno izlaganje PBO-u smanjilo je toksičnost CFP-a u biološkim testovima u bocama, što sugerira da bi taj učinak mogao biti djelomično posljedica antagonizma između CFP-a i PBO-a. Mortalitet vektora bio je veći u kolibama koje su koristile kombinacije mreža koje sadrže piretroid-CFP mreže u usporedbi s kolibama bez piretroid-CFP mreža, te kada su se piretroid-CFP mreže koristile samostalno kao dvije mreže. Kada se koriste zajedno, mortalitet je najveći (83-85%).
Ova je studija pokazala da je učinkovitost piretroid-CFP mreža smanjena kada se koriste u kombinaciji s piretroid-PBO ITN-om u usporedbi s upotrebom same, dok je učinkovitost kombinacija mreža koje sadrže piretroid-CFP mreže bila veća. Ovi rezultati sugeriraju da će davanje prioriteta distribuciji piretroid-CFP mreža u odnosu na druge vrste mreža maksimizirati učinke kontrole vektora u sličnim situacijama.
Mreže za krevete tretirane insekticidom (ITN) koje sadrže piretroidne insekticide postale su glavni oslonac kontrole malarije u posljednja dva desetljeća. Od 2004. godine, otprilike 2,5 milijarde mreža tretiranih insekticidom isporučeno je u subsaharsku Afriku [1], što je rezultiralo povećanjem udjela stanovništva koje spava pod mrežama tretiranim insekticidom s 4% na 47% [2]. Učinak ove implementacije bio je značajan. Procjenjuje se da je između 2000. i 2021. diljem svijeta spriječeno otprilike 2 milijarde slučajeva malarije i 6,2 milijuna smrtnih slučajeva, a analize modeliranja sugeriraju da su mreže tretirane insekticidom bile glavni pokretač ove koristi [2, 3]. Međutim, ovaj napredak dolazi s cijenom: ubrzanom evolucijom otpornosti na piretroide u populacijama vektora malarije. Iako mreže za krevete tretirane piretroidnim insekticidom i dalje mogu pružati individualnu zaštitu od malarije u područjima gdje vektori pokazuju otpornost na piretroide [4], studije modeliranja predviđaju da će pri višim razinama otpornosti mreže tretirane insekticidom smanjiti epidemiološki utjecaj [5]. Stoga je otpornost na piretroide jedna od najznačajnijih prijetnji održivom napretku u kontroli malarije.
Tijekom proteklih nekoliko godina razvijena je nova generacija mreža za krevete tretiranih insekticidom, koje kombiniraju piretroide s drugom kemikalijom, kako bi se poboljšala kontrola malarije koju prenose komarci otporni na piretroide. Prva nova klasa ITN-a sadrži sinergist piperonil butoksid (PBO), koji pojačava piretroide neutraliziranjem detoksikacijskih enzima povezanih s otpornošću na piretroide, posebno učinkovitost citokrom P450 monooksigenaza (P450) [6]. Nedavno su postale dostupne i mreže za krevete tretirane flupronom (CFP), azolnim insekticidom s novim mehanizmom djelovanja usmjerenim na stanično disanje. Nakon demonstracije poboljšanog entomološkog utjecaja u pilot ispitivanjima hut [7, 8], proveden je niz klaster randomiziranih kontroliranih ispitivanja (cRCT) kako bi se procijenile koristi ovih mreža za javno zdravstvo u usporedbi s mrežama tretiranim insekticidom koje koriste samo piretroide i pružili potrebni dokazi za informiranje preporuka Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) [9]. Na temelju dokaza o poboljšanom epidemiološkom utjecaju CRCT-ova u Ugandi [11] i Tanzaniji [12], WHO je odobrio mreže za krevete tretirane insekticidom piretroid-PBO [10]. ITN piretroid-CFP također je nedavno objavljen nakon što su paralelna RCT-a u Beninu [13] i Tanzaniji [14] pokazala da je prototip ITN-a (Interceptor® G2) smanjio incidenciju malarije u djetinjstvu za 46% odnosno 44%. 10].
Nakon obnovljenih napora Globalnog fonda i drugih glavnih donatora malarije za rješavanje problema otpornosti na insekticide ubrzavanjem uvođenja novih mreža za krevete [15], mreže za krevete s piretroidom-PBO i piretroidom-CFP već se koriste u endemskim područjima. Zamjenjuje tradicionalne insekticide. Mreže za krevete tretirane insekticidima koje koriste samo piretroide. Između 2019. i 2022. godine, udio mreža protiv komaraca s piretroidom PBO isporučenih u subsaharsku Afriku povećao se s 8% na 51% [1], dok se očekuje da će mreže protiv komaraca s piretroidom PBO, uključujući mreže protiv komaraca s piretroidom CFP, "dvostrukog djelovanja" činiti 56% pošiljki. Ulazak na afričko tržište do 2025. [16]. Kako dokazi o učinkovitosti mreža protiv komaraca s piretroidom-PBO i piretroidom-CFP i dalje rastu, očekuje se da će ove mreže postati šire dostupne u nadolazećim godinama. Stoga postoji sve veća potreba za popunjavanjem informacijskih praznina u vezi s optimalnom upotrebom mreža za krevete tretiranih insekticidima nove generacije kako bi se postigao maksimalan učinak kada se povećaju za punu operativnu upotrebu.
S obzirom na istodobno širenje mreža protiv komaraca s piretroidnim CFP-om i piretroidnim PBO-om, Nacionalni program za kontrolu malarije (NMCP) ima jedno operativno istraživačko pitanje: Hoće li se smanjiti njegova učinkovitost – PBO ITN? Razlog za ovu zabrinutost je taj što PBO djeluje inhibirajući enzime P450 komaraca [6], dok je CFP proinsekticid koji zahtijeva aktivaciju putem P450 [17]. Stoga se pretpostavlja da kada se piretroid-CFP ITN i piretroid-CFP ITN koriste u istom domu, inhibitorni učinak PBO-a na P450 može smanjiti učinkovitost piretroid-CFP ITN-a. Nekoliko laboratorijskih studija pokazalo je da prethodna izloženost PBO-u smanjuje akutnu toksičnost CFP-a za vektore komaraca u biološkim testovima izravne izloženosti [18,19,20,21,22]. Međutim, prilikom provođenja studija između različitih mreža na terenu, interakcije između ovih kemikalija bit će složenije. Neobjavljene studije ispitivale su učinke zajedničke upotrebe različitih vrsta mreža tretiranih insekticidima. Stoga će terenske studije koje procjenjuju utjecaj korištenja kombinacije insekticidom tretiranih mreža za krevete s piretroidom-CFP i piretroidom-PBO u istom kućanstvu pomoći u određivanju predstavlja li potencijalni antagonizam između ovih vrsta mreža operativni problem i pomoći u određivanju najbolje strategije primjene za njegova jednoliko raspoređena područja.
Vrijeme objave: 21. rujna 2023.