Tiostreptonje izuzetno složen prirodni bakterijski proizvod koji se koristi kao lokalno sredstvoveterinarski antibiotika također ima dobro antimalarično i antikancerogeno djelovanje.Trenutno je potpuno kemijski sintetiziran.
Tiostrepton, prvi put izoliran iz bakterija 1955. godine, ima neobično antibiotsko djelovanje: inhibira biosintezu proteina vezanjem na ribosomalnu RNA i s njom povezane proteine.Dorothy Crowfoot Hodgkin, britanska kristalografkinja i dobitnica Nobelove nagrade 1964. godine, otkrila je strukturu 1970. godine.
Tiostrepton sadrži 10 prstenova, 11 peptidnih veza, veliku nezasićenost i 17 stereocentara.Još je veći izazov činjenica da je vrlo osjetljiv na kiseline i baze.To je izvorni spoj i najsloženiji član obitelji tiopeptidnih antibiotika.
Sada je ovaj spoj podlegao sintetičkoj slatkorječivosti profesora kemije KS Nicolaoua i njegovih kolega sa Scripps Research Institute i Kalifornijskog sveučilišta u San Diegu [Angew.Chem.internacionalnost.Urednici, 43, 5087 i 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, viši znanstveni suradnik na Odjelu za kemiju na Sveučilištu Exeter, UK, komentirao je: "Ovo je značajna sinteza i izvanredno postignuće grupe Nicolaou."doksorubicin D.
Ključ za strukturuTIOSTREPTONje dehidropiperidinski prsten, koji podupire didehidroalaninski rep i dva makrocikla – 26-člani prsten koji sadrži tiazolin i 27-člani sustav kinalkolne kiseline.Nicolaou i kolege stvorili su ključni dehidropiperidinski prsten od jednostavnih početnih materijala pomoću biomimetičke izo-Diels-Alderove reakcije dimerizacije.Ovaj važan korak pomogao je potvrditi prijedlog iz 1978. da bakterije koriste ovu reakciju za biosintezu tiopeptidnih antibiotika.
Nicolaou i kolege uključili su dehidropiperidin u makrociklus koji sadrži tiazolin.Kombinirali su ovaj makrocikl sa strukturom koja sadrži kinalkolnu kiselinu i didehidroalaninski repni prekursor.Zatim su pročistili proizvod kako bi dobilitiostrepton.
Recenzenti dvaju radova skupine rekli su da je sinteza "remek-djelo koje ističe najsuvremenije tehnologije i otvara nove horizonte za smisleno istraživanje strukture, aktivnosti i načina djelovanja."
Vrijeme objave: 31. listopada 2023