Izloženost piretroidima može povećati rizik od Parkinsonove bolesti zbog interakcije s genetikom putem imunološkog sustava.
Piretroidi se nalaze u većini komercijalnihkućni pesticidiIako su neurotoksični za insekte, savezne vlasti ih općenito smatraju sigurnima za kontakt s ljudima.
Čini se da genetske varijacije i izloženost pesticidima utječu na rizik od Parkinsonove bolesti. Nova studija pronalazi vezu između ova dva faktora rizika, ističući ulogu imunološkog odgovora u progresiji bolesti.
Nalazi se odnose na klasupesticidizvani piretroidi, koji se nalaze u većini komercijalnih kućnih pesticida i sve se više koriste u poljoprivredi kako se drugi pesticidi postupno ukidaju. Iako su piretroidi neurotoksični za insekte, savezne vlasti ih općenito smatraju sigurnima za izloženost ljudi.
Studija je prva koja povezuje izloženost piretroidima s genetskim rizikom za Parkinsonovu bolest i opravdava daljnje studije, rekao je suautor Malu Tansi, dr. sc., docent fiziologije na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Emory.
Genetska varijanta koju je tim otkrio nalazi se u nekodirajućoj regiji gena MHC II (glavni kompleks histokompatibilnosti klase II), skupine gena koji reguliraju imunološki sustav.
„Nismo očekivali da ćemo pronaći specifičnu vezu s piretroidima“, rekao je Tansey. „Poznato je da akutna izloženost piretroidima može uzrokovati imunološku disfunkciju, a molekule na koje djeluju mogu se pronaći u imunološkim stanicama; sada moramo bolje razumjeti kako dugotrajna izloženost utječe na imunološki sustav i time poboljšava njegovu funkciju.“ Rizik od Kinsonove bolesti.
„Već postoje jaki dokazi da upala mozga ili preaktivan imunološki sustav mogu doprinijeti progresiji Parkinsonove bolesti. Mislimo da se ovdje događa da izloženost okolišu može promijeniti imunološki odgovor kod nekih ljudi, potičući kroničnu upalu u mozgu.“
Za studiju, istraživači s Emoryja, predvođeni Tanseyjem i dr. sc. Jeremyjem Bossom, pročelnikom Odjela za mikrobiologiju i imunologiju, udružili su se sa Stuartom Factorom, dr. sc., ravnateljem Sveobuhvatnog centra za Parkinsonovu bolest Sveučilišta Emory, i Beate Ritz, dr. med., sa Sveučilišta Kalifornija u San Franciscu. U suradnji s istraživačima javnog zdravstva na UCLA-i, dr. sc. Prvi autor članka je George T. Kannarkat, dr. med.
Istraživači s UCLA-a koristili su kalifornijsku geografsku bazu podataka koja pokriva 30 godina upotrebe pesticida u poljoprivredi. Izloženost su utvrdili na temelju udaljenosti (nečija poslovna i kućna adresa), ali nisu mjerili razinu pesticida u tijelu. Smatra se da se piretroidi relativno brzo razgrađuju, posebno kada su izloženi sunčevoj svjetlosti, s vremenom poluraspada u tlu od nekoliko dana do nekoliko tjedana.
Među 962 ispitanika iz kalifornijske Centralne doline, uobičajena varijanta MHC II u kombinaciji s iznadprosječnom izloženošću piretroidnim pesticidima povećala je rizik od Parkinsonove bolesti. Najopasniji oblik gena (pojedinci koji nose dva alela rizika) pronađen je kod 21% pacijenata s Parkinsonovom bolešću i 16% kontrolne skupine.
U ovoj skupini, izloženost genu ili piretroidu sama po sebi nije značajno povećala rizik od Parkinsonove bolesti, ali kombinacija jest. U usporedbi s prosjekom, ljudi koji su bili izloženi piretroidima i nosili su oblik gena MHC II s najvećim rizikom imali su 2,48 puta veći rizik od razvoja Parkinsonove bolesti od onih s manjom izloženošću i nosili su oblik gena s najmanjim rizikom. Izloženost drugim vrstama pesticida, poput organofosfata ili parakvata, ne povećava rizik na isti način.
Veće genetske studije, uključujući studije Factora i njegovih pacijenata, prethodno su povezale varijacije gena MHC II s Parkinsonovom bolešću. Iznenađujuće, ista genetska varijanta različito utječe na rizik od Parkinsonove bolesti kod bijelaca/Europljana i Kineza. Geni MHC II uvelike se razlikuju među pojedincima; stoga igraju važnu ulogu u odabiru transplantacije organa.
Drugi eksperimenti pokazali su da su genetske varijacije povezane s Parkinsonovom bolešću povezane s funkcijom imunoloških stanica. Istraživači su otkrili da su među 81 pacijentom s Parkinsonovom bolešću i europskom kontrolnom skupinom sa Sveučilišta Emory, imunološke stanice osoba s visokorizičnim varijantama gena MHC II iz kalifornijske studije pokazale više molekula MHC-a.
Molekule MHC-a temelj su procesa „prezentacije antigena“ i pokretačka su sila koja aktivira T stanice i angažira ostatak imunološkog sustava. Ekspresija MHC II povećana je u mirujućim stanicama pacijenata s Parkinsonovom bolešću i zdravih kontrolnih skupina, ali veći odgovor na imunološki izazov opažen je kod pacijenata s Parkinsonovom bolešću s genotipovima višeg rizika;
Autori su zaključili: „Naši podaci upućuju na to da stanični biomarkeri, poput aktivacije MHC II, mogu biti korisniji od topljivih molekula u plazmi i cerebrospinalnoj tekućini za identifikaciju osoba s rizikom od bolesti ili za regrutiranje pacijenata za sudjelovanje u ispitivanjima imunomodulatornih lijekova.“ ”Test.”
Studiju su podržali Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Nacionalni institut za znanosti o zdravlju okoliša (5P01ES016731), Nacionalni institut za opće medicinske znanosti (GM47310), Zaklada obitelji Sartain Lanier i Zaklada Michael J. Foxpa Kingson za istraživanje bolesti.
Vrijeme objave: 04.06.2024.