Izloženost piretroidima može povećati rizik od Parkinsonove bolesti zbog interakcije s genetikom putem imunološkog sustava.
Piretroidi se nalaze u većini komercijalnih proizvodakućni pesticidi.Iako su neurotoksični za insekte, savezne vlasti općenito ih smatraju sigurnima za kontakt s ljudima.
Čini se da genetske varijacije i izloženost pesticidima utječu na rizik od Parkinsonove bolesti.Nova studija pronalazi vezu između ova dva čimbenika rizika, naglašavajući ulogu imunološkog odgovora u napredovanju bolesti.
Nalazi se odnose na klasupesticidanazvani piretroidi, koji se nalaze u većini komercijalnih pesticida za kućanstvo i sve se više koriste u poljoprivredi kako se drugi pesticidi postupno ukidaju.Iako su piretroidi neurotoksični za insekte, federalne vlasti općenito ih smatraju sigurnima za izlaganje ljudi.
Studija je prva koja je povezala izloženost piretroidima s genetskim rizikom za Parkinsonovu bolest i zahtijeva daljnje studije, rekao je suautor dr. sc. Malu Tansi, asistent profesora fiziologije na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Emory.
Genetska varijanta koju je tim otkrio nalazi se u nekodirajućoj regiji gena MHC II (major histocompatibility complex class II), skupini gena koji reguliraju imunološki sustav.
"Nismo očekivali da ćemo pronaći specifičnu vezu s piretroidima", rekao je Tansey.“Poznato je da akutna izloženost piretroidima može uzrokovati imunološku disfunkciju, a molekule na koje djeluju mogu se pronaći u imunološkim stanicama;Sada moramo razumjeti više o tome kako dugotrajna izloženost utječe na imunološki sustav i time poboljšava njegovu funkciju.”Rizik od Kinsonove bolesti.”
“Već postoje snažni dokazi da upala mozga ili pretjerano aktivan imunološki sustav mogu doprinijeti napredovanju Parkinsonove bolesti."Mislimo da se ovdje može dogoditi da izloženost okoliša može promijeniti imunološki odgovor kod nekih ljudi, potičući kroničnu upalu u mozgu."
Za studiju, istraživači Emoryja predvođeni Tanseyjem i dr. sc. Jeremyjem Bossom, voditeljem Odjela za mikrobiologiju i imunologiju, udružili su se s dr. sc. Stuartom Factorom, direktorom Emoryjevog Centra za sveobuhvatnu Parkinsonovu bolest i Beate Ritz., MD, Sveučilište Kalifornije, San Francisco.U suradnji s istraživačima javnog zdravlja na UCLA, dr. sc.Prvi autor članka je George T. Kannarkat, dr. med.
Istraživači s UCLA koristili su kalifornijsku geografsku bazu podataka koja pokriva 30 godina uporabe pesticida u poljoprivredi.Odredili su izloženost na temelju udaljenosti (nečiji posao i kućna adresa), ali nisu mjerili razinu pesticida u tijelu.Smatra se da se piretroidi relativno brzo razgrađuju, posebno kada su izloženi sunčevoj svjetlosti, s poluživotom u tlu od dana do tjedana.
Među 962 ispitanika iz Central Valleya u Kaliforniji, uobičajena varijanta MHC II u kombinaciji s natprosječnom izloženošću piretroidnim pesticidima povećala je rizik od Parkinsonove bolesti.Najopasniji oblik gena (pojedinci koji nose dva rizična alela) pronađen je kod 21% pacijenata s Parkinsonovom bolešću i 16% kontrolnih.
U ovoj skupini izloženost samom genu ili piretroidu nije značajno povećala rizik od Parkinsonove bolesti, ali kombinacija jest.U usporedbi s prosjekom, ljudi koji su bili izloženi piretroidima i nosioci najrizičnijeg oblika gena MHC II imali su 2,48 puta veći rizik od razvoja Parkinsonove bolesti od onih koji su bili manje izloženi i nosioci najrizičnijeg oblika gena.rizik.Izloženost drugim vrstama pesticida, poput organofosfata ili parakvata, ne povećava rizik na isti način.
Veće genetske studije, uključujući Factora i njegove pacijente, prethodno su povezivale varijacije gena MHC II s Parkinsonovom bolešću.Iznenađujuće, ista genetska varijanta različito utječe na rizik od Parkinsonove bolesti kod bijelaca/Europljana i Kineza.MHC II geni se jako razlikuju među pojedincima;stoga igraju važnu ulogu u odabiru transplantata organa.
Drugi eksperimenti su pokazali da su genetske varijacije povezane s Parkinsonovom bolešću povezane s funkcijom imunoloških stanica.Istraživači su otkrili da su među 81 pacijentom s Parkinsonovom bolešću i europskim kontrolama sa Sveučilišta Emory, imunološke stanice ljudi s visokorizičnim varijantama gena MHC II iz kalifornijske studije pokazale više MHC molekula.
MHC molekule nalaze se u osnovi procesa "prezentacije antigena" i pokretačka su snaga koja aktivira T stanice i uključuje ostatak imunološkog sustava.Ekspresija MHC II je povećana u mirnim stanicama pacijenata s Parkinsonovom bolešću i zdravih kontrola, ali veći odgovor na imunološki izazov uočen je u pacijenata s Parkinsonovom bolešću s genotipovima višeg rizika;
Autori su zaključili: "Naši podaci sugeriraju da bi stanični biomarkeri, kao što je aktivacija MHC II, mogli biti korisniji od topljivih molekula u plazmi i cerebrospinalnoj tekućini za identifikaciju ljudi u riziku od bolesti ili za regrutiranje pacijenata za sudjelovanje u ispitivanjima imunomodulatornih lijekova.""Test."
Studiju su podržali Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Nacionalni institut za zdravstvene znanosti o okolišu (5P01ES016731), Nacionalni institut za opće medicinske znanosti (GM47310), Zaklada obitelji Sartain Lanier i Zaklada Michaela J. Foxpa Kingsona za istraživanje bolesti.
Vrijeme objave: 4. lipnja 2024